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Jan 07, 2024

Come utilizziamo al meglio Paxlovid e altri antivirali covid?

La “ripresa” di Paxlovid è una preoccupazione crescente, così come lo è la resistenza in generale agli antivirali covid esistenti. Con il covid ancora un rischio per i gruppi vulnerabili, cosa pensa la ricerca attuale del posto di Paxlovid?

La “ripresa” di Paxlovid è una preoccupazione crescente, così come lo è la resistenza in generale agli antivirali covid esistenti. Dato che il covid rappresenta ancora un rischio per i gruppi vulnerabili, cosa pensa la ricerca attuale del posto di Paxlovid nelle nostre opzioni terapeutiche?Katharine Langrapporti

Paxlovid (nirmatrelvir-ritonavir) è uno dei tanti antivirali orali testati contro SARS-CoV-2. Molti di loro si sono mostrati promettenti nelle prime sperimentazioni, ma pochi di loro si sono resi conto di quel potenziale. I due che hanno mantenuto la rotta sono Lagevrio (molnupiravir) di Merck e Paxlovid di Pfizer. Una panoramica di due studi osservazionali suggerisce che, nell'uso clinico, Paxlovid è più efficace, sebbene tale commento non abbia esaminato la sicurezza di nessuno dei due farmaci.1

L'Agenzia di regolamentazione dei medicinali e dei prodotti sanitari del Regno Unito ha concesso l'autorizzazione condizionale all'immissione in commercio per Paxlovid nel dicembre 2021 dopo che è stato ritenuto "sicuro ed efficace nel ridurre il rischio di ospedalizzazione e morte nelle persone non vaccinate con infezione da covid-19 da lieve a moderata che si trovano a un livello aumento del rischio di sviluppare malattie gravi.”2

Paxlovid è una combinazione di nirmatrelvir, che inibisce la principale proteasi di SARS-CoV-2 per arrestare la replicazione del virus, e ritonavir, che rallenta il metabolismo di nirmatrelvir per prolungarne l'attività antivirale.3 I pazienti assumono due compresse di nirmatrelvir da 150 mg e una compressa di ritonavir. Compressa da 100 mg due volte al giorno per cinque giorni, iniziando entro cinque giorni dalla comparsa dei sintomi.

In uno studio di fase 2-3, Pfizer ha riferito che Paxlovid ha ridotto il rischio di ricovero ospedaliero e di morte in persone non vaccinate a rischio di covid-19 grave dal 7% allo 0,8%.2 Per questo livello di efficacia il farmaco doveva essere somministrato entro tre giorni dall'inizio dei sintomi.

Dopo l’emergere della variante omicron, questo vantaggio si è ridotto. Un comunicato stampa di Pfizer informava che Paxlovid riduceva comunque il tasso di ricovero ospedaliero o di morte del 44% rispetto all'assenza di trattamento antivirale,4 sulla base di uno studio su larga scala basato sulla popolazione.5 Uno studio reale condotto da marzo ad agosto 2022,6 quando circolava la variante omicron, ha riscontrato che il trattamento con Paxlovid determinava una riduzione dei ricoveri ospedalieri per tutte le cause in 28 giorni, della mortalità per tutte le cause e delle visite al pronto soccorso.

Alex Richter, professore di immunologia clinica e direttore del Servizio di immunologia clinica presso l'Università di Birmingham, afferma che alcune domande necessitano ancora di una risposta. "Paxlovid è riuscito a ridurre il rischio di ricovero ospedaliero nelle persone vulnerabili e negli anziani dal punto di vista immunitario", afferma. "Non sappiamo quale sia il giusto percorso terapeutico per i pazienti e non esistono indicazioni sul ritrattamento se si verifica un'"usura" e il virus non riesce a eliminarsi."

Sono state sollevate preoccupazioni circa questa "usura" o "rimbalzo" con Paxlovid, in cui i sintomi sono riapparsi e i test del flusso laterale sono diventati nuovamente positivi dopo che i pazienti hanno risposto al trattamento di cinque giorni.7

Janet Scott, consulente in malattie infettive e medicina di ricerca presso NHS Highland, ritiene che potrebbe essere necessario riconsiderare la durata del trattamento. Dice: "La cosa peggiore che puoi fare con un virus è trattarlo ma non trattarlo abbastanza o non trattarlo adeguatamente, perché poi selezioni i sottotipi resistenti e poi, se non lo hai effettivamente ucciso tutto, allora replicare.

“Se ho un paziente con una brutta infezione [batterica] delle ossa e delle articolazioni, lo curo per 12 settimane. Forse non stiamo trattando abbastanza a lungo.

Attualmente sì, dice Richter. “In questa fase, questo è il miglior antivirale disponibile per l’uso nella comunità. È disponibile anche il molnupiravir, ma si ritiene che non sia altrettanto efficace e vi sono prove che questo farmaco favorisca la mutazione del virus", afferma.8

Il grande vantaggio di entrambi i trattamenti è che vengono assunti sotto forma di compresse orali. Altri antivirali, come il remdesivir, vengono somministrati per via endovenosa, quindi possono essere somministrati solo in ambito sanitario.

I due vantaggi di Paxlovid rispetto all'unico altro antivirale orale, molnupiravir, sono tassi di efficacia più elevati negli studi clinici e negli studi osservazionali9 e un minor potenziale di causare mutazioni.10 Ma ci sono alcuni problemi.